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このように、細胞増殖因子には、ステロイドホルモンなどのように多くの細胞に共通に働くものと、集落形成刺激因子などのように特定の細胞に働くものとがある
特定の細胞に作用する増殖因子は、その種類の細胞の表面にだけレセプターがあって結合できるが、他の細胞には結合できない
このような増殖因子やそのレセプターを支配する遺伝子がガン遺伝子として働くと、その種類の細胞がガン化されることになる
逆に、こうした細胞増殖因子を支配するガン遺伝子の研究から、個の細胞の増殖のメカニズムを明らかにしていく足掛かりが得られると思う
質的な変化と量的な変化さまざまなガン細胞で、レセプター様の構造をもつタンパク質を支配しているガン遺伝子のコピー数が増えていることが報告されている
遺伝子のコピー数が増えるというのは、染色体の遺伝子全体が増えるのではなく、その遺伝子を含むごく小さな一部分だけが大幅に増えることである
遺伝子のコピー数が増えると、それだけその遺伝子のタンパク質が多く合成され、こうしたガン細胞の細胞膜にはレセプターがたくさん出現することになる
そうすると、細胞増殖因子が、正常細胞よりもガン細胞に能率よく結合すると思われる
その結果、こうしたガン細胞は、正常細胞よりも有利に増殖することになる
一方、ガンウイルスのアーブＢ遺伝子で支配されているタンパク質の構造は、正常細胞のレセプターに比べて、細胞膜の外側に突き出ている部分のアミノ酸配列が一部欠けて短くたっており、細胞増殖因子が結合できなくなっている可能性かおる
この揚合、それでも、細胞はガン化の方向へ進打ことになると思われる
それは、増殖因子が結合してない状態でもレセプター分子のタンパク質キナーゼの部分がわずかな酵素活性をもっているので、レセプター分子の数が異常に増えると、この酵素活性はあたかも増殖因子が結合したときと同じぐらい高くなる可能性かおる
すると、増殖反応へのシグナルが出されるのだろう
つまり、レセプター・タンパク質の量が異常に増えると、細胞増殖因子が結合しなくとも、それだけで、細胞は増殖への引き金がひかれた状態になると思われるからである
一方、ガン細胞でラスタンパク質のアミノ酸配列が変わって質的に変化したように、レセプター分子のタンパク質キナーゼの構造が変化すると、タンパク質キナーゼが増殖因子に関係なくいつも強い活性をもつように変わる場合が考えられる
すると、タンパク質キナーゼは増殖因子のシグナルを細胞内に伝える役割をしていると思われる
フセンジャーRNAに読み取られるのが異常に盛んになることで、これもガン遺伝子の上の「発現を調節している部分」の変化によってひき起こされる・されているので、細胞は、常に増殖への引き金がひかれた状態になって、異常な増殖を引き起こされることになる
このように、ガン細胞では、ガン遺伝子タンパク質が、アミノ酸配列の上に「質的な変化」を起こしている場合のほかに、単に量が異常に増えるという「量的な変化」を起こしている場合がある
ラス遺伝子の場合でも、原形ガン遺伝子のままアミノ酸に変化が起こっていない遺伝子を、ウイルスのＤＮＡとつないだりして非常に強く働かせると、正常細胞のラスタンパク質の量が異常に増えただけでトランスフォーメーションを起こす働きをもつようになると報告されている
「遺伝子が強く働く」というのは、遺伝子の情報が盛んに読み取られて、遺伝子タンパク質がたくさん作られることで、「遺伝子の発現が高い」といった表現をする
遺伝子タンパク質がたくさん作られるのは、遺伝子コピー数が増えた揚合もあるし、遺伝子の情報の読み取りが異常に盛んになる、つまり、遺伝子の発現の調節が狂って異常に高くなった場合もある
いずれの場合も、ガン遺伝子タンパク質の質的な変化と同じように、細胞のガン化のメカニズムとして重要である
細胞の反応では、ある物質の質的な変化と量的な変化とが、同じような効果を与え、細胞をまったく新しい状態にひき込んでしまうことがしばしばある
これが生命体の特徴の一つとなっていて、生物学では、質的な変化と量的な変化との間に明瞭な区別をつけにくい
細胞増殖因子がレセプターに結合しただけでは、細胞が増殖への引き金がひかれた状態にはなっても、実際の増殖は起こらないだろう
増殖が起こるためには、増殖因子のシグナルがレセプターから細胞の中のさまざまな物質に伝えられて細胞が増殖のシグナルに応答し反応を起こさなければならない
その増殖反応としては、細胞の構成成分となっているタンパク質や核酸の合成も開始される必要があるし、細胞の分裂唇起こらなければならない
そのためには、それまで働いていなかった遺伝子が働きだす必要もあるだろう
しかし、細胞の中で、こうした増殖のためのさまざまな反応がどのようにして調節され、行われているか、まったくわかっていない
その意味では細胞は「ブラックボックス」のようなものだ
ガン遺伝子が、細胞の中の増殖反応とどうかかわっているかについても、私たちの知識は、現在のところ、非常に断片的なものに過ぎない
むしろ、これまで地味な分野であった細胞増殖因子や細胞の増殖のメカニズムの研究が、ガン遺伝子の研究とつながりをもったために、一気に脚光を浴び、その進歩が加速され始めた状況といった方が適切であろう
レセプターからのシグナルが細胞内の物質に伝えられる経路でも、ラス遺伝子以外に、サーク遺伝子で代表される、チロシンをリン酸化するタンパク質キナーゼを支配するガン遺伝子が働いている可能性があるが、その働きはよくわからない
また、血小板由来増殖因子を培養細胞に作用させ、細胞の増殖が起こるとき、その直後に、それまで働いていなかった十数個の遺伝子があらたに働き出すことが明らかにされているが、その中にフォスやミック遺伝子が含まれている
この二つのガン遺伝子のタンパク質は、ともに、細胞の核の中に存在して働いている
これらの遺伝子タンパク質は、増殖に必要な遺伝子の働きの調節やＤＮＡの複製などに関係している可能性が考えられるが、推測の域を出ていない
また、培養細胞が不死性を獲得する場合も、明らかに細胞の増殖の仕組みや調節が変わるものと考えられる
初期培養細胞に移入すると不死性をもたらすガン遺伝子として、ミック、ミブなどが知られている
こうしたガン遺伝子は、とうぜん、細胞増殖の調節メカニズムに関係しているものと考えられるが、その働きは明らかにされていない
私は、研究室に新しく入ってくる若い人たちに、『どんなテーマを研究したいの？』と必ず聞くことにしている
新人といえども、一人前の研究者になることを志望しているなら、自分のテーマは自分で自主的に考えるべきだと思うからである
もちろん、研究室のボスとしては、その人の考えが優れた研究として実を結ぶよう、ヒントと助言を与え、お互いに納得がいくまで十分に討論してから研究テーマを決めるのである
すると、10人中8人ぐらいまでは、「細胞の分化」と答える

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